В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий поздно распознанного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает блестящим умом, однако общение с людьми даётся ему тяжело — он предпочитает держаться от пациентов подальше, когда это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере: резкая, колкая манера речи лишь усиливается присутствием трости в его руке. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его выдающимся врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить, даже если сам предпочёл бы проводить диагностику, не покидая рабочего кабинета.
